Kol buvęs užkietėjęs piktadarys Gru pratinasi prie šeimyninio gyvenimo ir bando sąžiningai pelnytis iš uogienės verslo, pavagiama slaptoji Arkties laboratorija. Kovos su niekšais sąjunga nusprendžia, kad jai reikia savo žmogaus, ir pasamdo besispyriojantį Gru jiems padėti. Kartu su ekscentriška Kovos su niekšais sąjungos agente Liusi Vaild Gru sutaria, kad jo pagrindinis įtariamasis yra žuvusiu laikomas užkietėjęs niekšas El Mačo, kurio nepilnametis sūnus taip pat turi ketinimų dėl Gru vyresnės dukters Margo. Akivaizdžiai apakintas perdėtos savo vaikų apsaugos ir vis didėjančio potraukio Liusei, Gru eina klaidingu keliu net tuomet, kai jo pakalikai tyliai vienas po kito pagrobiami neaiškiems piktavalių tikslams...

Elinį kartą besivaikydamas gilę Skretas netikėtai susipažįsta su evoliucijos keliu šiek tiek toliau pažengusia vovere skraiduole, viliokliškai klapsinčia savo ilgomis blakstienomis. Mamutas Menis su naująja savo drauge Eli laukiasi mažylio. Kardadantis tigras ima pastebimai nervintis, kad jį visi laiko vos ne namine kate. Sidas, prisižiūrėjęs į savo draugą mamutą, ir pats užsinori sukurti šeimą bei iš to begalinio noro pavagia dinozauro kiaušinį. Žinoma, tai buvo klaida. Šaunieji „Ledynmečio“ herojai priversti leistis į pavojingą kelionę, kad išvaduotų savo draugą iš paslaptingo, nepažįstamo ir bauginančio pasaulio. Šioje nuotykių nestokojančioje odisėjoje jiems teks susidurti su naujais pavojais. Tačiau vieni jie neliks. Jiems padės naujas veikėjas – negailestinga vienaakė dinozaurus medžiojanti žebenkštis, vardu Bakas.

Džonui Makleinui (akt. Bruce Willis) ėmė klaikiai nesisekti: jo santuoka kabo ant plauko, jis nušalintas nuo pareigų policijoje, o vokiečių teroristo Hanso Grubelio, kurį Džonas prieš kelerius metus nustūmė nuo dangoraižio, brolis Saimonas grasina susprogdinti mokyklą, jei Makleinas atsisakys dalyvauti pavojingame katės ir pelės žaidime.